嚴(yán)重創(chuàng)傷和創(chuàng)面組織修復(fù)與再生新技術(shù)

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1、嚴(yán) 重 創(chuàng) 傷 和 創(chuàng) 面 組 織修 復(fù) 與 再 生 新 技 術(shù) 一 、 創(chuàng) 傷 的 危 害 二 、 對 創(chuàng) 面 治 療 的 需 求 （ 一 ） 清 創(chuàng) 術(shù) (Debridement)l外 科 清 創(chuàng)l機(jī) 械 清 創(chuàng)l濕 到 干 紗 布 清 創(chuàng)l化 學(xué) 清 創(chuàng)l酶 學(xué) 清 創(chuàng)l高 壓 沖 洗l自 體 清 創(chuàng)l生 物 學(xué) 清 創(chuàng)二 、 創(chuàng) 面 治 療 技 術(shù) 酶 學(xué) 清 創(chuàng) 生 物 清 創(chuàng) （ 二 ） 基 因 工 程 產(chǎn) 品 促 進(jìn) 創(chuàng) 面 修 復(fù) 生 長 因 子 ？自 然 界 動(dòng) 物人 類 生 長 因 子 加 速 急 慢 性 創(chuàng) 面 愈 合的 多 中 心 臨 床 試 驗(yàn) 結(jié) 果Groups I

2、I- II+ Granulation wound Donor site Chronic woundsTreatment 10.07 16.85 22.37 11.20 healedControl 12.26 20.00 27.38 13.22 unhealedDays 2 3 4 2 Dr. Xiaobing Fu, et al. The Lancet 1998; 352(21): 1661-1664 Dr. Xiaobing Fu, et al. Chin Med J 2000; 113(4): 367-371Dr. Xiaobing Fu, et al. Chin Med J 2001;

3、115(3): 331-335 （ 三 ） 敷 料 與 創(chuàng) 面 修 復(fù) 濕 潤 性 愈 合 環(huán) 境 的 優(yōu) 點(diǎn) 保 持 濕 潤 ， 利 于 壞 死 組 織 和 纖 維 蛋 白 溶解 保 持 、 促 進(jìn) 多 種 生 物 活 性 因 子 的 釋 放 加 速 肉 芽 組 織 的 形 成 不 增 加 傷 口 感 染 的 危 險(xiǎn) 減 輕 疼 痛 敷 料 不 與 新 生 肉 芽 組 織 粘 連 ， 避 免 更 換敷 料 時(shí) 的 再 次 機(jī) 械 性 損 傷傳 統(tǒng) 的 干 性 紗 布 的 優(yōu) 缺 點(diǎn) 能 創(chuàng) 造 濕 性 愈 合 環(huán) 境 的 敷 料 水 凝 膠 類 敷 料 水 膠 體 類 敷 料 泡 膜 類 敷

4、 料 藻 酸 鹽 類 敷 料 敷 料 的 結(jié) 構(gòu) 傷 口 的 接 觸 層 Perforated polyurethane film 吸 收 層 Hydrocellular polyurethane 滲 液 吸 收 能 力 毛 細(xì) 吸 收 作 用 + 細(xì) 胞 內(nèi) 吸 收 =10 x 10 cm 可 吸 收 75 g滲 液 保 持 滲 液 能 力 適 應(yīng) 癥下 肢 靜 脈 潰 瘍 壓 瘡 供 皮 區(qū) 使 用 方 法 繃 帶 固 定 網(wǎng) 套 固 定 貼 膜 固 定固 定 敷 料 更 換 敷 料圍 繞 傷 口 輪 廓 吸 收 滲 液 （ 四 ） 組 織 工 程 技 術(shù) 與 再 生 組 織 工 程 皮

5、膚 是 發(fā) 展 最 快 的 產(chǎn) 品 之 一利 用 工 程 學(xué) 和 細(xì) 胞 生 物學(xué) 的 原 理 和 方 法 ， 在 體外 人 工 研 制 的 皮 膚 代 用品 ， 用 來 修 復(fù) 、 替 代 缺損 的 皮 膚 組 織 ， 在 一 定程 度 上 改 善 了 傳 統(tǒng) 治 療措 施 的 不 足 ， 顯 示 了 良好 的 應(yīng) 用 前 景 。 “ 人 造 皮 膚 ” 1997年 3月 ， 世 界 上 第 一 個(gè)組 織 工 程 產(chǎn) 品 “組 織 工程 皮 膚 ” 由 FDA批 準(zhǔn) 上 市 。2007年 11月 ， 我 國 第 一 個(gè) 同類 組 織 工 程 皮 膚 產(chǎn) 品 獲 得SDFA頒 發(fā) 的 注 冊

6、證 書 ， 但在 產(chǎn) 品 工 藝 、 產(chǎn) 業(yè) 化 和 應(yīng) 用上 并 未 獲 得 突 破 。組 織 工 程 皮 膚 的 發(fā) 展 歷 史 商 品 名 臨 床 應(yīng) 用表 皮 Epicel 大 面 積 燒 傷 創(chuàng) 面 EpiDex 小 面 積 潰 瘍真 皮 Integra 大 面 積 燒 傷 創(chuàng) 面Alloderm 燒 傷 創(chuàng) 面 ;軟 組 織 傷TransCyte 燒 傷 切 痂 創(chuàng) 面Dermagraft 慢 性 潰 瘍 復(fù) 合 皮 Apligraf (Graftskin) 慢 性 潰 瘍OrCel 燒 傷 創(chuàng) 面 FDA批 準(zhǔn) 上 市 的 主 要 組 織 工 程 皮 膚 產(chǎn) 品 組 織 工 程

7、皮 膚 的 臨 床 應(yīng) 用 組 織 工 程 皮 膚 的 發(fā) 展 現(xiàn) 狀與 正 常 人 皮 膚 極 為 相 似 ， 但 和正 常 皮 膚 仍 有 較 大 差 距 ！有 一 定 臨 床 療 效 ， 但 并 不 能 解決 不 能 解 決 所 有 的 臨 床 皮 膚 缺損 問 題 ！ 組 織 工 程 皮 膚 發(fā) 展 中 存 在 的 問 題n組 織 工 程 皮 膚 目 前 所 具 有 的 外 形 、 韌 性 和 機(jī) 械 性 能 明顯 低 于 天 然 正 常 皮 膚 ， 沒 有 毛 囊 、 血 管 、 汗 腺 以 及 黑 色素 細(xì) 胞 等 成 分 ；n組 織 工 程 皮 膚 的 屏 障 、 免 疫 、 物

8、 質(zhì) 交 換 及 能 量 交 換 等功 能 仍 距 正 常 皮 膚 有 較 大 差 距 ；n組 織 工 程 皮 膚 在 臨 床 應(yīng) 用 存 在 移 植 失 敗 等 風(fēng) 險(xiǎn) ， 目 前還 不 能 解 決 所 有 的 臨 床 皮 膚 缺 損 問 題 ； n組 織 工 程 皮 膚 無 法 適 用 于 面 部 及 外 露 皮 膚 創(chuàng) 面救 治 ， 更 不 能 滿 足 那 些 欲 借 此 美 容 患 者 需 求 ；n由 于 組 織 工 程 產(chǎn) 品 含 有 活 細(xì) 胞 ， 相 關(guān) 產(chǎn) 品 在 生產(chǎn) 、 運(yùn) 輸 、 保 存 、 使 用 等 環(huán) 節(jié) 上 還 存 在 許 多 技術(shù) 問 題 沒 有 完 全 解 決

9、 ；n生 產(chǎn) 和 使 用 成 本 居 高 不 下 ， 使 得 組 織 工 程 皮 膚的 發(fā) 展 現(xiàn) 狀 并 不 樂 觀 。 新 一 代 組 織 工 程 皮 膚 的 發(fā) 展 方 向功 能 化 +仿 生 化 +臨 床 化p在 解 決 種 子 細(xì) 胞 在 體 內(nèi) 的 增 殖 和 轉(zhuǎn) 歸 等 相 關(guān) 理 論 問 題 的 基 礎(chǔ)上 ， 建 立 與 正 常 人 體 皮 膚 結(jié) 構(gòu) 和 功 能 相 近 的 組 織 工 程 皮 膚 ；p臨 床 使 用 簡 便 、 安 全 、 有 效 ， 能 夠 快 速 封 閉 皮 膚 創(chuàng) 面 缺 損 ，加 速 創(chuàng) 面 愈 合 ； p具 有 正 常 皮 膚 的 附 屬 器 官

10、， 具 有 正 常 的 色 澤 ， 能分 泌 汗 液 和 生 長 毛 發(fā) ；p可 以 促 進(jìn) 皮 膚 移 植 后 的 快 速 血 管 化 ， 提 高 移 植 成功 率 。 代 表 性 論 文 Ageing Res Rev 2009; 8: 244-249 (IF6.4) Wound Rep Reg 2009; 17: 427-435(IF2.5) Cell Tissue Res 2009; 335: 317-321(IF2.6) J Surg Res 2006; 136: 204-208 (IF1.8)老 一 代 科 學(xué) 家 的 奮 斗 使 中 國嚴(yán) 重 燒 傷 的 救 治 成 功 率 達(dá) 到

11、98%以 上 問 題 ： 病 人 的 皮 膚 不 能 出 汗 ，還 不 是 真 正 意 義 上 的 治 愈 ， 生活 質(zhì) 量 受 到 嚴(yán) 重 影 響 !（ 五 ） 干 細(xì) 胞 與 汗 腺 再 生 如 何 誘 導(dǎo) 汗 腺 再 生 ？小 面 積 淺 度 燒 傷 ： 自 然 修 復(fù)大 面 積 深 度 燒 傷 ： 難 以 修 復(fù)組 織 工 程 人 工 皮 ： 沒 有 汗 腺干 細(xì) 胞 移 植 技 術(shù) ： 希 望 之 一其 它 技 術(shù) 與 方 法 ： 探 索 之 中 汗 液 成 分 分 析Nammol/L Kmmol/L CLmmol/L iCAmmol/L OsmmOsm/kg正 常皮 膚 88.9

12、4.57 72.7 0.19 183.9治 療皮 膚 81.7 5.32 67.0 0.32 170.5在 國 際 上 首 先 實(shí) 現(xiàn) 人 體 再 生 汗 腺 獲 得 成 功 ,通過 發(fā) 育 、 神 經(jīng) 、 血 管 支 配 、 汗 液 分 析 等 指 標(biāo)檢 測 ,證 明 再 生 汗 腺 具 有 正 常 的 發(fā) 汗 功 能神 經(jīng) 支 配 血 液 供 應(yīng)代 表 性 論 文 Cell Tissue Res 2006; 326:725-736 (IF2.6) Wound Rep Reg 2009; 17: 427-435(IF2.5) Wound Rep Reg 2009; 17:A66 正 常 皮

13、膚 發(fā) 汗 陽 性對 照 側(cè) 皮 膚 發(fā) 汗 陰 性 MSCs治 療 側(cè) 皮 膚 發(fā) 汗 陽 性術(shù) 后 3個(gè) 月 , MSCs 移 植 側(cè) 發(fā) 汗 實(shí) 驗(yàn) 繼 續(xù) 陽 性 ， 面 積 比 2個(gè) 月 時(shí) 有 擴(kuò) 大 移 植 手 術(shù) 后 2個(gè) 月 , MSCs 移 植 側(cè) 發(fā) 汗 實(shí) 驗(yàn) 陽 性 ， 證 明 移 植 的 MSCs不 僅再 生 了 汗 腺 ， 而 且 還 有 分 泌 汗 液 的 功 能正 常 皮 膚 發(fā) 汗 陽 性對 照 側(cè) 皮 膚 發(fā) 汗 陰 性 MSCs治 療 側(cè) 皮 膚 發(fā) 汗 陽 性 MSCs 移 植 側(cè) 發(fā) 汗 實(shí) 驗(yàn) 繼 續(xù) 陽 性 ， 發(fā) 汗 面 積 保 持 穩(wěn) 定對

14、照 側(cè) 皮 膚 發(fā) 汗 陰 性 MSCs治 療 側(cè) 皮 膚 發(fā) 汗 陽 性 典 型 病 例 2年 以 上 隨 訪 確 證 再 生 汗 腺 具 有 持 續(xù)和 穩(wěn) 定 的 發(fā) 汗 功 能對 照 創(chuàng) 面 1年 對 照 創(chuàng) 面 2年 治 療 后 創(chuàng) 面 1年治 療 后 創(chuàng) 面 2年 利 用 負(fù) 壓 吸 引 裝 置 與 特 殊 創(chuàng) 面 敷 料 連 接 ,間 歇 地 或 持續(xù) 地 在 創(chuàng) 面 處 產(chǎn) 生 低 于 大 氣 壓 的 壓 力 ,促 進(jìn) 創(chuàng) 面 愈 合 的 新穎 的 、 日 趨 成 熟 的 治 療 方 法 。（ 六 ） 封 閉 負(fù) 壓 引 流 技 術(shù)（ vacuum sealing drainag

15、e， VSD） 吸 取 創(chuàng) 面 的 分 泌 物 、 消 除 組 織 水 腫 ， 真 空 負(fù) 壓 狀 態(tài) 能 抑 制細(xì) 菌 生 長 ， 有 效 控 制 感 染 。VSD作 用 原 理 擴(kuò) 張 創(chuàng) 面 血 管 ， 快 速 增 加 血 流 量 ， 促 進(jìn) 新 生 血 管 進(jìn) 入 創(chuàng) 面 ，刺 激 肉 芽 組 織 生 長 真 空 引 流 抑 制 細(xì) 菌生 長 ， 保 持 傷 口 濕潤 環(huán) 境 。負(fù) 壓 引 流 降 低 組 織間 的 張 力 ， 增 加 血流 灌 注 。負(fù) 壓 的 機(jī) 械 拉 伸 作用 促 使 細(xì) 胞 增 生 VSD治 療 的 作 用 ？ 一 定 的 負(fù) 壓 作 用 于 傷 口 ， 能

16、夠 快 速 增 加 創(chuàng) 面 血 管 內(nèi) 血 流 量 ， 促 進(jìn) 新生 血 管 進(jìn) 入 創(chuàng) 面 ， 刺 激 肉 芽 組 織 生 長 。 同 時(shí) 充 分 的 引 流 可 減 輕 水 腫 、 控制 感 染 ， 抑 制 細(xì) 菌 的 生 長 ， 加 速 創(chuàng) 面 愈 合 ， 為 手 術(shù) 修 復(fù) 創(chuàng) 面 創(chuàng) 造 條 件 。 急 、 慢 性 創(chuàng) 面 ， 復(fù) 雜 創(chuàng) 面褥 瘡糖 尿 病 足慢 性 血 管 疾 病 潰 瘍 各 種 創(chuàng) 傷 后 潰 瘍 以 及 放 療 、 化 療 后 潰 瘍VSD治 療 適 用 范 圍 ？ hyperbaric oxygen therapy, HBOT（ 七 ） 高 壓 氧 治 療

17、技 術(shù) 一 種 特 殊 治 療 手 段 ,可 明 顯改 善 創(chuàng) 傷 組 織 供 血 ,增 強(qiáng) 微 循 環(huán)功 能 ,促 進(jìn) 創(chuàng) 面 愈 合 。 但 成 本 較高 、 治 療 過 程 較 復(fù) 雜 。 與 負(fù) 壓治 療 有 協(xié) 同 作 用 ， 可 有 效 促 進(jìn)創(chuàng) 面 組 織 血 液 循 環(huán) 。 使 受 損 皮 膚 組 織 血 氧 含量 、 血 氧 飽 合 度 、 血 氧 分 壓 、組 織 含 氧 量 及 彌 散 范 圍 和 毛細(xì) 血 管 的 滲 透 壓 得 到 改 善 ，減 少 滲 出 ， 促 進(jìn) 上 皮 細(xì) 胞 的分 裂 和 側(cè) 支 循 環(huán) 的 形 成 ， 從而 使 創(chuàng) 面 修 復(fù) 加 快 。

18、HBOT作 用 原 理 直 流 電 有 加 快 皮 膚 傷 口 愈 合 的 作 用 ， 特 別 是 對 難 治性 的 傷 口 或 潰 瘍 有 明 確 的 療 效 。 分 為 以 下 幾 種 類 型 ：高 電 壓 剌 激微 直 流 電低 壓 電 療（ 八 ） 直 流 電 治 療 技 術(shù)(galvanic stimulation, GS) GS影 響 傷 口 愈 合 的 機(jī) 制一 、 刺 激 組 織 修 復(fù) 直 流 電 刺 激 對 ATP產(chǎn) 生 和 氨基 酸 轉(zhuǎn) 運(yùn) 的 影 響 最 終 導(dǎo) 致 蛋白 質(zhì) 合 成 增 加 。 表 現(xiàn) 為 傷 口處 上 皮 增 生 加 快 ,膠 原 合 成 增加 ,傷

19、 口 愈 合 隨 之 加 快 。 二 、 殺 菌 作 用 直 流 電 可 能 通 過 選 擇 性 反 應(yīng) 直 接 殺 菌 。 pH的 改 變和 其 他 離 子 濃 度 的 變 化 引 起 ,導(dǎo) 致 主 電 極 產(chǎn) 生 高 活 性 。此 外 ,電 流 加 快 中 性 粒 細(xì) 胞 的 游 走 ,促 進(jìn) 吞 噬 作 用 。 電流 還 可 能 引 起 傷 口 周 圍 組 織 的 收 縮 ,對 細(xì) 菌 產(chǎn) 生 擠 壓 。三 、 其 他 方 面 電 流 增 加 傷 口 處 的 血 液 循 環(huán) , 提 供 營 養(yǎng) ,加 速 代 謝產(chǎn) 物 排 出 ,有 利 于 傷 口 愈 合 。 （ 九 ） 光 子 治 療

20、技 術(shù) V08.1.1 能 量 高波 長 長短 低380 430 470 495 530 570 770紫 外 紫 藍(lán) 青 綠 橙 紅 紅 外黃 610 光 是 一 種 電 磁 波 ， 具 有 波 粒 二 象 性 特 征 不 同 波 長 的 光 具 有 不 同 的 臨 床 治 療 效 果 610nm770nm的 生 物 特 效 為 通 過 生 物 化 學(xué) 效 應(yīng) ， 促 進(jìn) 細(xì) 胞 快 速 生 長 對 于 臨 床 創(chuàng) 面 損 傷 等 治 療 ， 640+/-10nm為 必 選光 的 生 物 特 性 n 紫 外 光 ： 光 子 能 量 大 ， 用 于 殺 菌光 的 臨 床 應(yīng) 用n 藍(lán) 光 ：

21、治 療 新 生 兒 黃 疸 ， 美 容 （ 治 療 痤 瘡 ）n 黃 光 ： 美 容 （ 美 白 、 減 少 黑 色 素 ）n 紅 光 ： 穿 透 深 度 深 ， 促 進(jìn) 傷 口 愈 合 、 消 炎 、 鎮(zhèn) 痛n 紅 外 光 ： 熱 輻 射 效 應(yīng) ， 用 于 熱 療 血 液循 環(huán) 改 善 SOD CAT 促 進(jìn) 肉 芽組 織 生 長消 炎光 化 學(xué) 效 應(yīng)光 電 磁 效 應(yīng)光 壓 強(qiáng) 效 應(yīng)光 刺 激 效 應(yīng) 細(xì) 胞線 粒 體 細(xì) 胞 糖 元含 量 增 加 促 進(jìn) DNA/RNA及 蛋 白 質(zhì) 合 成細(xì) 胞 有 氧 呼 吸功 能 增 強(qiáng)促 進(jìn) ATP分 解 促 進(jìn) 細(xì) 胞有 絲 分 裂增 加

22、 白 細(xì) 胞的 吞 噬 作 用降 低 5-HT的 含 量 促 進(jìn)創(chuàng) 面 愈 合鎮(zhèn) 痛光 熱 效 應(yīng) 細(xì) 胞 色 素氧 化 酶 衡 量 半 導(dǎo) 體 光 源 的 技 術(shù) 標(biāo) 準(zhǔn) 光 輸 出 功 率 光 功 率 密 度 有 效 *治 療 面 積 有 效 治 療 深 度 * 有 效 治 療 定 義 ： 臨 床 與 試 驗(yàn) 表 明 光 功 率 密 度 40mW/c ， 照 射 治 療 具 有 實(shí) 際 意 義40mW/C230mW/C 2009.6.7 2009.6.82009.6.10 2009.6.13顯 著 的 治 療 效 果 08年 10月 鹽 城 治 療 情 況 08年 12月 常 規(guī) 治 療 時(shí) 情 況 09年 1月 7日 光 子 治 療 后09年 1月 14日 光 子 治 療 后 09年 1月 19日 光 子 治 療 后 09年 2月 20日 康 復(fù) （ 十 ） 中 醫(yī) 治 療 技 術(shù) 早 期 ： 活 血 止 痛 、 減 少 滲 出 、 保 護(hù) 創(chuàng) 面 、調(diào) 節(jié) 傷 區(qū) 微 循 環(huán) 、 抑 制 瘀 滯 區(qū) 組 織 的 進(jìn) 行性 壞 死 ； 中 期 ： 清 熱 解 毒 、 祛 腐 排 膿 、 通 暢 引 流 ； 后 期 ： 祛 腐 生 肌 ， 促 使 創(chuàng) 面 組 織 修 復(fù) 、 促進(jìn) 愈 合 。 Thanks