醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué) 1 G蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路

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1、G蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路ACPLC cAMP信號(hào)通路信號(hào)通路 磷脂酰肌醇信號(hào)通路磷脂酰肌醇信號(hào)通路cAMP細(xì)胞胞內(nèi)反應(yīng) AC cAMP信號(hào)通路信號(hào)通路PKA底物蛋白（Gs）腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶（adenylateadenylate cyclasecyclase,ACAC）分布于幾乎所有細(xì)胞質(zhì)膜分布于幾乎所有細(xì)胞質(zhì)膜 G蛋白效應(yīng)蛋白之一蛋白效應(yīng)蛋白之一 調(diào)節(jié)胞內(nèi)調(diào)節(jié)胞內(nèi)cAMP水平水平 M1M2C1C2磷酸二酯酶磷酸二酯酶cAMP分解分解ATPcAMP 蛋白激酶蛋白激酶A調(diào)節(jié)亞單位催化亞單位cAMP分子cAMP-調(diào)節(jié)亞單位復(fù)合體活化的催化亞單位+CCRRRRCC激酶活性（pro

2、tein kinase A，PKAPKA）PKA的作用的作用（1）調(diào)節(jié)預(yù)存蛋白的活性（2）調(diào)節(jié)基因表達(dá)活性PKA對(duì)預(yù)存蛋白活性的調(diào)節(jié)底物蛋白底物蛋白組蛋白組蛋白失去對(duì)轉(zhuǎn)錄失去對(duì)轉(zhuǎn)錄的阻礙作用的阻礙作用核蛋白體蛋白核蛋白體蛋白細(xì)胞膜蛋白細(xì)胞膜蛋白心肌肌原蛋白心肌肌原蛋白底物蛋白底物蛋白磷酸化的作用磷酸化的作用生理意義生理意義DNADNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄進(jìn)行轉(zhuǎn)錄加速翻譯加速翻譯促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成膜蛋白構(gòu)象膜蛋白構(gòu)象及功能改變及功能改變改變膜對(duì)水及改變膜對(duì)水及離子通道的通透性離子通道的通透性微管蛋白微管蛋白構(gòu)象和功能改變構(gòu)象和功能改變影響細(xì)胞分泌影響細(xì)胞分泌易與易與Ca2+結(jié)合結(jié)合加強(qiáng)心肌收縮

3、加強(qiáng)心肌收縮結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因細(xì)細(xì)胞胞核核PiPiPiPiDNA蛋白質(zhì)PKA對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用 PKA的作用的作用（1）調(diào)節(jié)預(yù)存蛋白的活性（2）調(diào)節(jié)基因表達(dá)活性GsGi 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(PIP2)信號(hào)通路信號(hào)通路DAG IP3二磷脂酰肌醇二磷脂酰肌醇（PIP2）磷脂酶磷脂酶CPLC DAG，IP3的的 功功 能能DAG：在磷脂酰絲氨酸和在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激協(xié)同下激活活PKCIP3：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)使細(xì)胞內(nèi) Ca2+釋放釋放CaCa2+2+/鈣鈣調(diào)素調(diào)素（CaCa2+2+CaMCaM)Ca2+CaM可以激活蛋白激酶或磷酸酶

4、，從而磷酸化相可以激活蛋白激酶或磷酸酶，從而磷酸化相應(yīng)的底物蛋白，實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞代謝活動(dòng)的調(diào)節(jié)。如，環(huán)核苷酸應(yīng)的底物蛋白，實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞代謝活動(dòng)的調(diào)節(jié)。如，環(huán)核苷酸磷酸二脂酶（磷酸二脂酶（PDE）。）。2.Ca2+鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑磷脂酰肌醇信號(hào)途徑：磷脂酰肌醇信號(hào)途徑：信號(hào)分子信號(hào)分子G蛋白蛋白磷脂酶磷脂酶C（PLC）G G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體PIP2IP3DG胞內(nèi)胞內(nèi)Ca Ca 2+2+活化鈣調(diào)蛋白活化鈣調(diào)蛋白（CaM）激活蛋白激酶激活蛋白激酶或磷酸酶或磷酸酶糖原分解糖原分解微管解體微管解體活化活化PKC底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化分泌、肌肉收縮、分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖、分化細(xì)胞增殖、分化IP3/Ca Ca 2+2+DG/PKC組胺釋放組胺釋放平滑肌收縮等平滑肌收縮等（一）G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1.cAMP信號(hào)通路 2.磷脂酰肌醇信號(hào)通路（二）催化型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1.受體酪氨酸蛋白激酶信號(hào)通路（三）其他 1.cGMP信號(hào)通路