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1、 一 、 概 述 二 、 臨 床 表 現(xiàn)三 、 骨 質(zhì) 疏 松 危 險(xiǎn) 因 素 及 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估四 、 診 斷 與 鑒 別 診 斷五 、 預(yù) 防 及 治 療 定 義骨 質(zhì) 疏 松 癥 ( osteoporosis, OP)是 一 種 以 骨 量 低 下 , 骨 微 結(jié) 構(gòu) 損 壞 , 導(dǎo) 致 骨 脆性 增 加 , 易 發(fā) 生 骨 折 為 特 征 的 全 身 性 骨 病正 常 骨 組 織 骨 質(zhì) 疏 松 骨 組 織 流 行 病 學(xué)50歲 以 上 人 群 以 椎 體 和 股 骨 頸 骨 密 度 值 為 基 礎(chǔ) 的 骨 質(zhì) 疏 松 癥 總 患 病率 女 性 為 20. 7%, 男 性 為 14.
2、4%60歲 以 上 人 群 中 骨 質(zhì) 疏 松 癥 的 患 病 率 明 顯 增 高 , 女 性 尤 為 突 出50歲 以 上 人 群 中 約 有 6944萬 人 患 有 骨 質(zhì) 疏 松 癥 , 約 2億 1千 萬 人 存 在低 骨 量骨 質(zhì) 疏 松 的 嚴(yán) 重 后 果 是 發(fā) 生 臨 床 表 現(xiàn) 疼 痛 脊 柱 變 形 骨 折 危 險(xiǎn) 因 素 與 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估危 險(xiǎn) 因 素 骨 質(zhì) 疏 松 危 險(xiǎn) 因 素骨 折 危 險(xiǎn) 因 素風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估 骨 質(zhì) 疏 松 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估骨 折 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估 7 不 可 控 因 素 可 控 因 素 人 種老 齡 絕 經(jīng) 后母 系 家 族 史 低 體 重 影
3、 響 骨 代 謝 藥 物 低 雌 激 素 狀 態(tài) 吸 煙 , 過 量 飲 酒 等 缺 乏 鍛 煉 鈣 攝 入 不 足 Vitamin D 攝 入 不 足 高 鈉 飲 食 蛋 白 質(zhì) 攝 入 過 高 或 者 過 低骨 質(zhì) 疏 松 癥 危 險(xiǎn) 因 素 8 骨 質(zhì) 疏 松 骨 折 的 臨 床 危 險(xiǎn) 因 素v 吸 煙v 使 用 糖 皮 質(zhì) 激 素v 類 風(fēng) 濕 關(guān) 節(jié) 炎v 繼 發(fā) 性 骨 質(zhì) 疏 松v 飲 酒 ( 3單 位 /天 )v 低 BMDv 年 齡 ( 老 齡 )v 性 別 ( 女 性 )v 體 重 ( 低 體 重 )v 身 高 ( 降 低 )v 骨 折 史v 家 族 髖 部 骨 折 史
4、9 骨 質(zhì) 疏 松 的 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估 IOF骨 質(zhì) 疏 松 癥 一 分 鐘 測(cè) 試 題 亞 洲 人 骨 質(zhì) 疏 松 自 測(cè) 工 具 ( OSTA) OSTA指 數(shù) =( 體 重 kg 年 齡 ) 0.2亞 洲 人 骨 質(zhì) 疏 松 自 我 篩 查 工 具 ( OSTA)王 女 士 : 體 重 58kg, 年 齡 65歲OSTA指 數(shù) =( 58 65) 0.2=-1.4 11 OSTA指 數(shù) 判 斷 骨 質(zhì) 疏 松 風(fēng) 險(xiǎn) 級(jí) 別風(fēng) 險(xiǎn) 級(jí) 別 OSTA指 數(shù)低 -1中 -4-1高 -4 年 齡 、 體 重 與 風(fēng) 險(xiǎn) 級(jí) 別 WHO骨 折 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估 方 法 : FRAX年 齡 、 性
5、別體 重 、 身 高以 往 骨 折 史父 母 髖 部 骨 折吸 煙應(yīng) 用 糖 皮 質(zhì) 激 素風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎繼 發(fā) 性 骨 質(zhì) 疏 松過 量 飲 酒 3單 位 /天低 骨 密 度 ( BMD) 骨 質(zhì) 疏 松 癥 的 診 斷 依 據(jù) WHO標(biāo) 準(zhǔn) , 以 脆 性 骨 折 史 或 DXA檢 測(cè) T值 判 斷診 斷 依 據(jù)正 常 T-1骨 量 低 下 -2.5 T -1骨 質(zhì) 疏 松 T-2.5, 或 者 有 脆 性 骨 折 史重 度 骨 質(zhì) 疏 松 T-2.5合 并 一 處 或 多 處 骨 折 骨 質(zhì) 疏 松 的 診 斷 流 程 圖骨 質(zhì) 疏 松 危 險(xiǎn) 因 素血 、 尿 常 規(guī) 、 鈣
6、、 磷 、 堿 性 磷 酸 酶 、 胸 腰 椎 側(cè) 位化 驗(yàn) 指 標(biāo) 異 常 化 驗(yàn) 指 標(biāo) 正 常有 骨 折排 除 其 他 內(nèi)分 泌 代 謝 ?。?專 科 檢 查 ) 骨 密 度 測(cè) 定 治 療 無 骨 折骨 密 度 測(cè) 定T-2.5 -2.5-1高 風(fēng) 險(xiǎn)治 療治 療 FRAX中 風(fēng) 險(xiǎn)酌 情 治 療 基 礎(chǔ) 措 施基 礎(chǔ) 措 施低 風(fēng) 險(xiǎn) 鑒 別 診 斷影 響 骨 代 謝 的 內(nèi) 分 泌 疾 病類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 等 免 疫 性 疾 病 影 響 鈣 和 維 生 素 D吸 收 和 調(diào) 節(jié) 的 消 化 道 和 腎 臟 疾 病 多 發(fā) 性 骨 髓 瘤 等 惡 性 疾 病 長(zhǎng) 期 服 用
7、 糖 皮 質(zhì) 激 素 或 其 他 影 響 骨 代 謝 藥 物 各 種 先 天 和 獲 得 性 骨 代 謝 異 常 疾 病 等 骨 質(zhì) 疏 松 的 防 治 策 略n 基 礎(chǔ) 措 施p 調(diào) 整 生 活 方 式 ( 營 養(yǎng) 、 運(yùn) 動(dòng) 、 陽 光 等 )p 骨 健 康 基 本 補(bǔ) 充 劑 ( 鈣 、 維 生 素 D)p 預(yù) 防 跌 倒n 藥 物 治 療n 康 復(fù) 治 療 骨 質(zhì) 疏 松 癥 的 藥 物 治 療中 國 SFDA批 準(zhǔn) 藥 物雙 膦 酸 鹽 鍶 鹽降 鈣 素 活 性 維 生 素 D雌 激 素 維 生 素 K2PTH( 甲 狀 旁 腺 激 素 片 段 ) 植 物 雌 激 素SERMs( 選
8、 擇 性 雌 激素 受 體 調(diào) 節(jié) 劑 ) 中 藥 2011新 指 南 推 薦 的 抗 骨 質(zhì) 疏 松 藥 物 雙 膦 酸 鹽新 指 南 推 薦的 雙 膦 酸 鹽 作 用 機(jī) 制 SFDA批 準(zhǔn) 適 應(yīng) 癥 服 用 方 法 不 良 反 應(yīng) 及 注 意阿 侖 膦 酸 鈉 與 骨 表 面 羥 基 磷灰 石 結(jié) 合 , 釋 放后 被 破 骨 細(xì) 胞 攝取 , 抑 制 細(xì) 胞 骨架 形 成 、 減 少 吸收 面 皺 褶 、 誘 導(dǎo)破 骨 細(xì) 胞 凋 亡 治 療 絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì) 疏松 癥 、 男 性 骨 質(zhì) 疏松 癥 、 GIOP 口 服 片 劑 , 70mg /w,10mg/d, 空 腹 , 20
9、0300 mL白 開 水 送 服 , 服 藥 后30min保 持 直 立 , 期 間 避 免進(jìn) 食 和 服 用 其 他 藥 物 注 意 輕 度 胃 腸 道 反 應(yīng) ,包 括 輕 度 上 腹 疼 痛 、 反酸 等 食 管 炎 和 胃 潰 瘍 癥狀 ; 胃 及 十 二 指 腸 潰 瘍 、返 流 性 食 管 炎 慎 用依 替 膦 酸 鈉 原 發(fā) 性 骨 質(zhì) 疏 松 癥 、絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì) 疏 松 癥 、藥 物 引 起 的 骨 質(zhì) 疏松 癥 口 服 片 劑 , 0.2g一 日 兩 次 ,兩 餐 間 服 用 , 服 藥 兩 周 停 藥十 一 周 , 服 藥 兩 小 時(shí) 內(nèi) 避 免高 鈣 食 物 、 礦
10、 物 補(bǔ) 劑 、 抗 酸藥 輕 度 胃 腸 道 反 應(yīng) , 包 括 輕 度上 腹 疼 痛 、 反 酸 等 食 管 炎 和胃 潰 瘍 癥 狀 ; 腎 功 能 損 害 者 、孕 婦 及 哺 乳 期 婦 女 禁 用 伊 班 膦 酸 鈉 治 療 絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì) 疏松 癥 2mg/三 個(gè) 月 , 靜 脈 滴 注 2小時(shí) , 生 理 鹽 水 250mL 同 唑 來 膦 酸 注 射 液利 塞 膦 酸 鈉 治 療 絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì) 疏松 癥 、 GIOP 同 阿 侖 膦 酸 鈉 同 阿 侖 膦 酸 鈉唑 來 膦 酸 注射 液 治 療 絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì) 疏松 癥 5mg/每 年 , 靜 脈 滴注 至 少
11、 15分 鐘 , 液體 不 少 于 250mL 一 過 性 發(fā) 熱 、 骨 痛 、 肌 痛 等類 流 感 樣 癥 狀 ; 每 次 給 藥 前檢 測(cè) 腎 功 能 , 肌 酐 清 除 率 35mL /min者 不 適 用 2011新 指 南 推 薦 的 抗 骨 質(zhì) 疏 松 藥 物 其 他 藥 物作 用 機(jī) 制 SFDA批 準(zhǔn) 的適 應(yīng) 癥 服 用 方 法 不 良 反 應(yīng) 及 注 意鮭 魚 降 鈣 素 與 破 骨 細(xì) 胞 表 面 降 鈣 素 受 體 結(jié)合 , 激 活 蛋 白 激 酶 , 短 期 內(nèi) 抑制 破 骨 細(xì) 胞 活 性 ( 抑 制 吸 收 邊緣 形 成 ) , 長(zhǎng) 期 作 用 可 以 抑 制
12、破 骨 細(xì) 胞 增 殖 , 同 時(shí) 促 進(jìn) 血Ca進(jìn) 入 骨 骼 或 者 通 過 腎 臟 排泄 ( 抑 制 腎 小 管 Ca/P重 吸 收 ) 治 療 絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì)疏 松 癥 鼻 噴 劑 200IU/日 ; 注射 劑 50IU/日 , 皮 下 或肌 肉 注 射 , 27次 /周 少 數(shù) 患 者 有 面 部 潮 紅 、 惡 心 , 偶 有 過 敏 現(xiàn) 象 ,過 敏 體 質(zhì) 慎 用 , 按 藥 品 說 明 書 要 求 確 定 是 否 做過 敏 試 驗(yàn) 。 應(yīng) 用 療 程 要 視 病 情 及 患 者 其 他 條 件而 定 。鰻 魚 降 鈣 素 肌 肉 注 射 , 20U/周雌 激 素 可 能
13、機(jī) 制 : 雌 激 素 受 體 調(diào) 節(jié) 降低 破 骨 細(xì) 胞 對(duì) 巨 噬 細(xì) 胞 集 落 刺 激 因 子 反 應(yīng) 性 、 誘 導(dǎo) 破 骨 細(xì) 胞凋 亡 , 下 調(diào) 刺 激 骨 吸 收 的 細(xì) 胞因 子 如 IL-1、 IL-6, 或 者 經(jīng) 雌激 素 受 體 阻 止 cAMP調(diào) 節(jié) 的PTH刺 激 的 破 骨 細(xì) 胞 形 成 2 60歲 前 的 圍 絕 經(jīng)和 絕 經(jīng) 婦 女 , 特別 是 有 絕 經(jīng) 期 癥狀 ( 潮 熱 、 出 汗 )及 有 泌 尿 生 殖 道萎 縮 癥 狀 的 婦 女 口 服 、 經(jīng) 皮 、 陰 道 用藥 多 種 制 劑 , 根 據(jù) 患者 情 況 個(gè) 體 化 選 擇 治療
14、方 案 、 劑 量 、 制 劑 、治 療 期 限 嚴(yán) 格 掌 握 適 應(yīng) 癥 和 禁 忌 癥 , 絕 經(jīng) 早 期 開 始 使 用( 60歲 前 ) , 使 用 最 低 有 效 劑 量 , 每 年 進(jìn) 行 安全 性 檢 測(cè) , 重 點(diǎn) 是 乳 腺 和 子 宮 。PTH 促 骨 形 成 藥 物 , 靶 細(xì) 胞為 成 骨 細(xì) 胞 及 腎 小 管 細(xì)胞 ,通 過 受 體 刺 激 成 骨 細(xì)胞 增 殖 、 促 進(jìn) 釋 放 骨 生長(zhǎng) 因 子 、 促 進(jìn) 1 羥 化 酶活 性 , 增 加 腸 道 Ca吸 收 國 外 用 于 治 療 嚴(yán)重 骨 質(zhì) 疏 松 癥 20 g/d, 皮 下 注 射 部 分 患 者 有
15、 頭 暈 或 下 肢 抽 搐 反 應(yīng) , 有 動(dòng) 物 研 究顯 示 可 能 增 加 骨 肉 瘤 風(fēng) 險(xiǎn) 。 合 并 Pagets病 、 骨骼 疾 病 放 射 治 療 史 、 腫 瘤 骨 轉(zhuǎn) 移 及 合 并 高 鈣 血癥 者 , 避 免 使 用 。SERMS 雌 激 素 類 似 物 , 在 子 宮 和 乳 腺起 抗 雌 激 素 樣 作 用 , 在 骨 骼 和血 脂 為 雌 激 素 樣 作 用 治 療 絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì)疏 松 癥 雷 洛 昔 芬 口 服 片 劑 ,60mg/d 少 數(shù) 患 者 出 現(xiàn) 潮 熱 和 下 肢 痙 攣 癥 狀 , 潮 熱 癥 狀嚴(yán) 重 的 圍 絕 經(jīng) 期 婦 女 不 宜
16、 用 , 有 靜 脈 栓 塞 病 史及 有 血 栓 傾 向 者 如 長(zhǎng) 期 臥 床 和 久 坐 期 間 禁 用 。 新 指 2011南 推 薦 的 抗 骨 質(zhì) 疏 松 藥 物 新 增 藥 物新 指 南 新 增 的抗 骨 質(zhì) 疏 松 藥 物 作 用 機(jī) 制 SFDA批 準(zhǔn) 適 應(yīng) 癥 服 用 方 法 不 良 反 應(yīng) 及 注 意雷 奈 酸 鍶 通 過 CaR調(diào) 節(jié) , 刺 激 聚 集 的 成骨 細(xì) 胞 膠 原 蛋 白 與 非 膠 原 蛋 白的 合 成 , 增 強(qiáng) 前 成 骨 細(xì) 胞 增 殖 ,延 長(zhǎng) 成 熟 成 骨 細(xì) 胞 壽 命 , 促 進(jìn)成 骨 細(xì) 胞 介 導(dǎo) 的 骨 形 成 。 另 一方 面
17、 , 能 劑 量 依 賴 地 抑 制 前 破骨 細(xì) 胞 的 分 化 , 誘 導(dǎo) 破 骨 細(xì) 胞凋 亡 , 從 而 抑 制 破 骨 細(xì) 胞 介 導(dǎo)的 骨 吸 收 。 治 療 絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì)疏 松 癥 口 服 2g/日 , 睡 前 服 用 , 最好 飯 后 2小 時(shí) 后 服 用 常 見 不 良 反 應(yīng) 包 括 惡 心 、 腹瀉 、 頭 痛 、 皮 炎 、 濕 疹 , 極少 發(fā) 生 超 敏 反 應(yīng) ( 用 藥 36周 ) 。 出 現(xiàn) 皮 疹 應(yīng) 盡 快 停 藥 ,必 要 時(shí) 給 予 糖 皮 質(zhì) 激 素 治 療 。具 有 高 靜 脈 血 栓 ( VTE) 風(fēng)險(xiǎn) 或 既 往 病 史 者 慎 用 ;
18、肌 酐清 除 率 30 mL/min患 者 不推 薦 使 用 。 不 宜 與 鈣 和 食 物同 時(shí) 服 用 。 1,25雙 羥 維 生 素D3-骨 化 三 醇 合 適 劑 量 下 , 通 過 靶 細(xì) 胞 表 面受 體 調(diào) 節(jié) , 促 進(jìn) 腸 道 細(xì) 胞 對(duì)Ca的 主 動(dòng) 吸 收 及 腎 臟 對(duì) Ca的重 吸 收 , 修 復(fù) 體 內(nèi) Ca平 衡 ;抑 制 甲 狀 旁 腺 細(xì) 胞 增 生 , 下 調(diào)PTH mRNA合 成 速 率 , 抑 制PTH合 成 和 釋 放 , 減 少 骨 Ca溶 出 治 療 骨 質(zhì) 疏 松 口 服 0.250.5 g/日 長(zhǎng) 期 使 用 應(yīng) 注 意 定 期 監(jiān) 測(cè) 血鈣
19、和 尿 鈣 水 平1 羥 基 維 生 素D3- -骨 化 醇 治 療 骨 質(zhì) 疏 松 口 服 0. 51 g/日 肝 功 能 不 全 者 不 建 議 使 用 ,長(zhǎng) 期 使 用 應(yīng) 注 意 定 期 監(jiān) 測(cè) 血鈣 和 尿 鈣 水 平維 生 素 K2( 四 烯甲 萘 醌 ) 作 為 -羧 化 酶 的 輔 酶 , 介 導(dǎo)骨 鈣 素 的 谷 氨 酸 殘 基 羧 基 化 ,羧 基 化 的 骨 鈣 素 與 礦 化 組 織 內(nèi)的 羥 基 磷 灰 石 結(jié) 合 , 促 進(jìn) 骨 礦化 , 還 有 一 定 抑 制 骨 吸 收 作 用 治 療 絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì)疏 松 癥 一 日 三 次 , 每 次 口 服 15mg,飯 后 服 用 少 數(shù) 患 者 有 胃 部 不 適 、 腹 痛 、皮 膚 瘙 癢 、 水 腫 和 轉(zhuǎn) 氨 酶 暫時(shí) 性 輕 度 升 高 。 禁 忌 用 于 服用 法 華 令 的 患 者 。 新 指 南 , 新 關(guān) 注 危 險(xiǎn) 因 素 及 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng) 估 骨 質(zhì) 疏 松 癥 的 診 斷 骨 質(zhì) 疏 松 防 治 新 進(jìn) 展 發(fā) 現(xiàn) 危 險(xiǎn) 人 群明 確 診 治 目 標(biāo)預(yù) 防 疾 病脆 性 骨 折骨 密 度 檢 測(cè)鑒 別 診 斷注 重 安 全 , 合 理 應(yīng) 用 23 謝 謝 大 家 !