《遺傳與變異》PPT課件.ppt

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1、1,第五章 遺傳與變異,2,細(xì)菌的各種生物性狀相對(duì)穩(wěn)定地傳給后代,并保持其種屬原有性狀且代代相傳,使其種屬得以保存。,在一定條件下,子代和親代之間以及子代和子代之間的生物學(xué)性狀差異。,變異性,遺傳性,3,基因型變異和表型變異,基因型:生物性狀的遺傳組成 表型:基因型的具體表現(xiàn),可觀察或檢測(cè)到的個(gè)體性狀或特征。 基因型變異:可遺傳變異 由于DNA發(fā)生改變而導(dǎo)致微生物某些性狀的改變。這類變異僅涉及極少數(shù)個(gè)體,不可逆,能相對(duì)穩(wěn)定地遺傳。 表型變異:非遺傳型變異 是在DNA沒(méi)有改變的情況下發(fā)生的微生物某些性狀的改變。這類變異往往涉及生物群體,是可逆的,一旦條件復(fù)原,變異亦消失。,4,第一節(jié) 遺傳與變異

2、原理,一、DNA的結(jié)構(gòu)與功能 二、基因與基因的轉(zhuǎn)錄 三、遺傳信息的翻譯,5,第二節(jié) 細(xì)菌的遺傳與變異,一、細(xì)菌的變異現(xiàn)象,L型細(xì)菌變異(形態(tài)變異) H-O變異(鞭毛變異、變形桿菌) 芽胞變異(炭疽b) 莢膜變異(肺炎球菌) 抗原性變異 菌落變異:S-R變異 毒力的變異:增強(qiáng)、減弱(白喉、BCG ) 耐藥性變異:金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌等,形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異,形態(tài)變異,3-6%食鹽鼠疫桿菌 多形態(tài)性(衰殘型) 瓊脂培基,L型變異藥物、抗體或補(bǔ)體等,正?;魜y弧菌,霍亂弧菌L型,毒力變異,二、與細(xì)菌遺傳變異相關(guān)的物質(zhì),細(xì)菌染色體,染色體以外的遺傳物質(zhì),質(zhì)粒 轉(zhuǎn)座子 噬菌體,11,(一)細(xì)菌的染色體,環(huán)狀

3、雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈,不含組蛋白, 無(wú)核膜包圍。 結(jié)構(gòu)連續(xù), 幾乎無(wú) 內(nèi)含子,大多為單拷貝。 種內(nèi)和種間存在廣泛的遺傳物質(zhì)的交換。 細(xì)菌致病島(pathogenicity island)與毒力相關(guān)的大片段外源DNA。 雙向復(fù)制,12,(二)質(zhì)粒,胞漿內(nèi)染色體外的遺傳物質(zhì),是環(huán)狀閉合的雙股DNA。,13,質(zhì)粒DNA的特征,具有自我復(fù)制的能力 質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物能賦予細(xì)菌某些性狀特征 質(zhì)??勺孕衼G失與消除,并非是細(xì)菌生命活動(dòng)不可缺少 質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性 質(zhì)粒的相容性與不相容性,14,根據(jù)控制的生物學(xué)性狀分為,F質(zhì)粒 R質(zhì)粒 Vi質(zhì)粒 細(xì)菌素質(zhì)粒 代謝質(zhì)粒 Ti質(zhì)粒,15,F質(zhì)粒 (Fertility

4、 plasmid),致育因子,分子量62 x106Da,94.5kb,編碼性菌毛。 F+菌株:攜帶F質(zhì)粒的菌株(相當(dāng)于雄性) F-菌株:無(wú)F質(zhì)粒的菌株(相當(dāng)于雌性) 在接合作用中起重要作用 P78,16,主要有抗藥性和抗重金屬兩大類 耐藥性質(zhì)粒:含耐藥基因,通過(guò)接合廣泛傳播 有兩部分組成: RTF和r決定因子 Resistance transfer factor :功能與F質(zhì)粒相似,編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合的轉(zhuǎn)移 r-determinant:含抗生素的抗性基因。 兩部分可單獨(dú)存在,也可結(jié)合成復(fù)合物,復(fù)合物的穩(wěn)定性因R質(zhì)粒和菌種而異。 P129,R質(zhì)粒(Resistance plasmid),

5、17,毒力質(zhì)粒,又Vi質(zhì)粒(virulence plasmid) 編碼細(xì)菌毒素 ETEC(腸產(chǎn)毒性大腸桿菌) 不耐熱毒素: LT(labile toxin) 耐熱毒素: ST (stable toxin),18,如Col質(zhì)粒(Colicinogenic plasmid) 編碼大腸菌素(colicin) 大腸菌素是一種由大腸桿菌的某些菌株所分泌的細(xì)菌素,具有通過(guò)抑制復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)移或能量代謝等而專一地殺死其他腸道細(xì)菌的功能,其分子量約(4 x104D)(8 x104D)。 G+細(xì)菌產(chǎn)生的細(xì)菌素通常由質(zhì)粒基因編碼,細(xì)菌素質(zhì)粒,19,代謝質(zhì)粒,攜帶有能降解某些基質(zhì)的酶的基因,能利用一般細(xì)菌所難以分解

6、的物質(zhì)作碳源。,Ti質(zhì)粒 Tumor inducing plasmid 誘癌質(zhì)粒,長(zhǎng)200kb,是一大型質(zhì)粒,當(dāng)前已成為植物遺傳工程研究中的重要載體。,質(zhì)粒分類,能否通過(guò)細(xì)菌的接合作用傳遞,復(fù)制是否與細(xì)菌染色體同步,按基因數(shù),接合性質(zhì)粒,非接合性質(zhì)粒,緊密型,松弛型,小質(zhì)粒(20-30個(gè)基因),大質(zhì)粒(含幾百個(gè)基因),21,概念:噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌和螺旋體等微生物的病毒 。,(三)噬菌體,化學(xué)組成,蛋白質(zhì):構(gòu)成頭部衣殼及尾部, 有保護(hù)作用并決定噬菌體的外形、表面特點(diǎn)。,核酸:是其遺傳物質(zhì),為DNA或RNA,常見(jiàn)的噬菌體的基因組為2-200kb。,多數(shù)DNA的DNA為線狀雙股(有尾)

7、,少數(shù)的為環(huán)狀單股 多數(shù)RNA-的RNA為線狀單股,少數(shù)線狀雙股且分節(jié)段,噬菌體基本形態(tài),復(fù)合對(duì)稱結(jié)構(gòu),蝌蚪形復(fù)合對(duì)稱結(jié)構(gòu) 微球形廿面體對(duì)稱 細(xì)桿形螺旋對(duì)稱結(jié)構(gòu),各種噬菌體的形態(tài),大腸埃希菌T2噬菌體,蝌蚪形噬菌體結(jié)構(gòu)模式圖,26,毒性噬菌體 凡能在宿主菌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,產(chǎn)生許多子代噬菌體,最終裂解細(xì)菌的噬菌體稱毒性噬菌體。 溫和噬菌體 又溶原性噬菌體 噬菌體核酸與宿主菌染色體整合,不產(chǎn)生子代噬菌體,但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制,并隨細(xì)菌的分裂而傳代。,27,溶菌周期:又稱噬菌體的復(fù)制周期,是指從噬菌體吸附開(kāi)始至細(xì)菌溶解釋放子代噬菌體。,增殖過(guò)程:,吸附,穿入,生物合成,成熟與釋放,28,

8、吸附,29,侵入(penetraction),核酸注入細(xì)胞的過(guò)程,30,31,3. 生物合成,裝配:分期、分批進(jìn)行,釋放:,1)裂解:多以裂解細(xì)胞的方式釋放。,2)分泌:噬菌體穿出細(xì)胞,細(xì)胞并不裂解。,噬菌體的裂解過(guò)程,噬菌斑,36,溫和噬菌體,相關(guān)概念: 前噬菌體 溶原性細(xì)菌 溶原狀態(tài) 溶原性轉(zhuǎn)換,37,前噬菌體,定義:整合于細(xì)菌染色體上的噬菌體基因 在前噬菌體階段,噬菌體的復(fù)制被抑制,宿主細(xì)胞正常繁殖,噬菌體基因組與宿主基因組同步復(fù)制,并隨宿主細(xì)胞分裂傳遞到子代細(xì)胞。,38,溶原性細(xì)菌,帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌。 可進(jìn)行正常生長(zhǎng)繁殖,而不被裂解。,39,溶原性現(xiàn)象(溶原狀態(tài)),噬菌體基因組

9、長(zhǎng)期存在于宿主細(xì)胞內(nèi),不進(jìn)行復(fù)制增殖,沒(méi)有成熟噬菌體產(chǎn)生的現(xiàn)象。 A. 是一種比裂解反應(yīng)更有利于持續(xù)和傳播的生存方式; B. 在大多數(shù)情況下,溶原性細(xì)菌內(nèi)溫和噬菌體gene組整合于宿主細(xì)菌染色體中; C. 噬菌體基因組隨宿主復(fù)制而復(fù)制。,40,溶原性轉(zhuǎn)換,是指當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌時(shí),宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段,使其成為溶原狀態(tài)時(shí)而致細(xì)菌獲得新的性狀。,41,前噬菌體的誘導(dǎo)與脫離 一定條件(紫外線、X線、致癌劑、突變劑等)誘發(fā)下中止溶原狀態(tài)進(jìn)入溶菌周期,發(fā)生噬菌體的增殖,宿主菌細(xì)胞裂解,發(fā)生率為10-210-5。,42,溶原性周期、溶菌性周期,溫和噬菌體的周期:溶原性周期、溶菌性周期,4

10、4,溫和噬菌體的周期可有溶原性周期和溶菌性周期 毒性噬箘體只有一個(gè)溶菌性周期,45,(四)轉(zhuǎn)座子(轉(zhuǎn)位因子)(transposon, Tn),概念:是一類在細(xì)菌的染色體、質(zhì)?;蚴删w之間自行移動(dòng)的遺傳成分,是基因組中一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的獨(dú)立的DNA序列。 伴隨著轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)位過(guò)程,如是內(nèi)源的轉(zhuǎn)座子會(huì)出現(xiàn)插入突變,如是外源性的轉(zhuǎn)座子則出現(xiàn)基因的轉(zhuǎn)移與重組。,種 類,插入序列(IS) 轉(zhuǎn)座子或復(fù)合轉(zhuǎn)座子(Tn),46,插入序列 是最小的轉(zhuǎn)座子,不攜帶任何已知與插入功能無(wú)關(guān)的基因區(qū)域,往往是插入后與插入點(diǎn)附近的序列共同起作用,可能是原細(xì)胞正常代謝的調(diào)節(jié)開(kāi)關(guān)之一。 分布于細(xì)菌的染色體、質(zhì)粒及某些噬菌

11、體DNA上 大小2kbp,(insertion sequence, IS),47,轉(zhuǎn)座子 除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外,還攜帶耐藥性基因、抗金屬基因、毒素基因及其他結(jié)構(gòu)基因等。因此當(dāng)Tn插入某一基因時(shí),一方面可引起插入基因失活產(chǎn)生基因突變,另一方面可因帶入耐藥性基因而使細(xì)菌獲得耐藥性。轉(zhuǎn)座子可能與細(xì)菌的多重耐藥性有關(guān)。 大小2kbp以上,(transposon, Tn),轉(zhuǎn)座子的特征,49,轉(zhuǎn)座子的遺傳學(xué)效應(yīng),插入突變 染色體畸變 基因的轉(zhuǎn)移和重排,50,三、細(xì)菌變異的機(jī)制,表型變異:環(huán)境因素的影響 基因型變異:DNA發(fā)生改變,51,(一)基因的突變和損傷后修復(fù),(二)基因的轉(zhuǎn)移與重組,基因轉(zhuǎn)移,

12、外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受體菌細(xì)胞的過(guò)程,重組,轉(zhuǎn)移的基因在胞質(zhì)中能自行復(fù)制與表達(dá),或與受體菌DNA整合在一起,方 式,轉(zhuǎn)化 接合 轉(zhuǎn)導(dǎo) 溶原性轉(zhuǎn)換 原生質(zhì)體融合,53,基因重組,凡把兩個(gè)不同性狀個(gè)體內(nèi)的遺傳基因轉(zhuǎn)移在一起重新組合,形成新遺傳型個(gè)體的方式,稱基因重組。,54,1. 轉(zhuǎn)化(transformation),轉(zhuǎn)化試驗(yàn),56,一般出現(xiàn)在細(xì)菌對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的后期,細(xì)胞膜不穩(wěn)定,表面具有吸附DNA的受體的狀態(tài),僅維持?jǐn)?shù)分鐘至3-4h。,感受態(tài),轉(zhuǎn)化因子吸附在受體菌表面受體上,供體菌雙鏈DNA,受體菌表面的核酸內(nèi)切酶,解鏈,與受體菌DNA重組,原型菌,突變株,轉(zhuǎn)化過(guò)程,一條鏈降解,一條鏈進(jìn)

13、入受體菌,繁殖,轉(zhuǎn)化全過(guò)程,受體菌,轉(zhuǎn)位因子,吸附,攝入,重組,分裂,突變株,60,細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通,將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。,2. 接合(conjugation),F質(zhì)粒的接合,F+F,Recipient,供體菌,受體菌,62,FF特點(diǎn),DNA以滾環(huán)復(fù)制的方式復(fù)制 雜交后可獲得兩個(gè)F菌 轉(zhuǎn)移F質(zhì)粒的頻率可達(dá)70%,Hfr,有小部分進(jìn)入受體細(xì)菌的F質(zhì)粒可整合到受體菌染色體上,與染色體一起復(fù)制,由于整合后的細(xì)菌能以高效率轉(zhuǎn)移染色體上的基因,故稱高頻重組菌 Hfr。,HfrF,65,主要轉(zhuǎn)移供體菌的DNA 轉(zhuǎn)移F質(zhì)粒的頻率幾乎為0 大多數(shù)雜交后仍只有一個(gè)F 據(jù)

14、此原理可畫出細(xì)菌基因圖,HfrF特點(diǎn),66,Hfr 中的F質(zhì)??蓮娜旧w上脫離下來(lái),終止Hfr狀態(tài),從染色體上脫離的F質(zhì)粒有時(shí)可帶有染色體上幾個(gè)鄰近的基因,這種質(zhì)粒稱F質(zhì)粒,帶有F質(zhì)粒的細(xì)菌為F菌。,F菌,67,性導(dǎo),通過(guò)F/因子的轉(zhuǎn)移而使供體菌的部分基因轉(zhuǎn)入受體菌,改變受體菌的性狀。,FF,R質(zhì)粒與耐藥性有關(guān),尤其與多重耐藥性有關(guān)。,分離到抗多種藥物的宋內(nèi)志賀菌多重耐藥株,很難用基因突變解釋,健康人中大腸埃希菌3050%有R質(zhì)粒,而致病性大腸埃希菌90%有R質(zhì)粒,耐藥性(R)質(zhì)粒的組成,耐藥傳遞因子( RTF):,與F質(zhì)粒相似,編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移。,耐藥(r)決定子:,能編碼對(duì)抗

15、菌藥物的耐藥性,可由幾個(gè)轉(zhuǎn)座子連接相鄰排列。,71,R質(zhì)粒決定耐藥的機(jī)制,使細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶類。 R質(zhì)??刂萍?xì)菌改變藥物作用的靶部位。 R質(zhì)??煽刂萍?xì)菌細(xì)胞對(duì)藥物的通透性。,非接合性質(zhì)粒分子量較小,無(wú)編碼轉(zhuǎn)移體系所需要的基因,因而不能單獨(dú)接合傳遞。但如果在同一宿主細(xì)胞因存在接合性質(zhì)粒(如或質(zhì)粒),非接合性質(zhì)粒就會(huì)被誘動(dòng)傳遞。,以溫和噬菌體為載體,將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi),使受體菌獲得新的性狀。,3. 轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction),完全轉(zhuǎn)導(dǎo),流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo),普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo),普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo): 被轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可以是供體菌染色體的任何部分。,完全轉(zhuǎn)導(dǎo): 被轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA片段與受體菌的染色體整合,并

16、隨染色體而傳代。,流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo): 被轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA片段游離在細(xì)胞質(zhì)中,既不能與受體菌染色體整合,也不能自身復(fù)制,子代中只有一個(gè)子代細(xì)胞具有該DNA片段。,76,轉(zhuǎn)移供體菌染色體的任何部分,也可轉(zhuǎn)移質(zhì)粒 可轉(zhuǎn)移較大的DNA片段 轉(zhuǎn)移效率高,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)化的區(qū)別,局限性轉(zhuǎn)導(dǎo): 所轉(zhuǎn)導(dǎo)的只限于供體菌染色體上特定 的基因(前噬菌體兩側(cè))的轉(zhuǎn)導(dǎo)。,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別,受體菌獲得供體菌DNA特定部位的遺傳特性,完全轉(zhuǎn)導(dǎo)或流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo),轉(zhuǎn)導(dǎo)的后果,噬菌體DNA及供體菌DNA的特定部位,供體菌染色體DNA任何部位或質(zhì)粒,轉(zhuǎn)導(dǎo)的遺傳物質(zhì),溶原期,裂解期,基因轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生的時(shí)期,局限性轉(zhuǎn)導(dǎo),普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo),區(qū)別要點(diǎn),轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別,80,5. 原生質(zhì)體融合,將兩種不同的細(xì)菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理,失去細(xì)胞壁成為原生質(zhì)體后進(jìn)行彼此融合的過(guò)程。,基因的轉(zhuǎn)移與重組,

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